胡惟庸一案的血流成河，并沒有讓朱元璋放心，因為宰相雖然沒有了，還有很多勞苦功高的大臣，難以保證他們不會起異心。于是，他又舉起了屠刀，洪武二十六年（1393年）正月，藍玉案起。

　　藍玉是常遇春之子藍氏的弟弟，姐姐被殺時在外打仗，藍玉英勇善戰。打仗歸來，聽聞姐姐藍氏去世傷心不已，藍玉對朱元璋恨之入骨，于是要為姐姐報仇雪恨，但是仇人是當今皇上，要想取其性命，向常升那樣無非是送死，于是，藍玉平時只能裝作不知道姐姐是被朱元璋所殺，但是心中怨恨無法排解，于是，藍玉就開始口出狂言，借酒消愁，并暗暗策劃了一場謀殺皇帝的計劃。可結果計劃落空，藍玉以謀逆罪被殺，連坐被誅殺者達1.5萬人。

　　轉眼間，朝中擁有勢力的老臣已經所剩無幾，朱棣暗暗慶幸沒能說出徐達夫婦在世。否則后果不堪設想。